Familiäre Hypercholesterinämie: Erblich bedingt hohes LDL-Cholesterin

Ist das LDL-Cholesterin genetisch bedingt erhöht, sprechen Mediziner*innen von einer familiären Hypercholesterinämie. Erfahren Sie mehr über die Fettstoffwechselstörung und mögliche Ursachen.

Die familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine Fettstoffwechselstörung, bei der die LDL-Cholesterinwerte im Blut von Geburt an erblich bedingt erhöht sind.¹ Hierzulande leben mehr als 270.000 Menschen mit dieser angeborenen Hypercholesterinämie.² Männer und Frauen sind ähnlich oft betroffen.³ Die Erkrankung gehört zu den häufigsten genetischen Störungen.⁴ In den meisten europäischen Ländern wird die Fettstoffwechselstörung aber nur in schätzungsweise 15 Prozent der Fälle diagnostiziert.^1,5 Der Grund: Viele Betroffene bemerken die familiäre Hypercholesterinämie zunächst nicht, weil sie häufig keine Symptome verursacht. Die Erkrankung wird in der Folge oft nicht behandelt – mit gefährlichen Konsequenzen.

Ursachen der familiären Hypercholesterinämie

Ursache der erhöhten Cholesterinwerte sind verschiedene Gendefekte. Die familiäre Hypercholesterinämie ist damit eine erblich bedingte Erkrankung. Verantwortlich können verschiedene Mutationen sein, also dauerhafte und vererbbare Veränderungen der genetischen Information des Organismus. Betroffen sind in der Regel das LDL-Rezeptor-, das Apolipoprotein-B-100- und das PCSK9-Gen.^6,8 Wir erläutern die verschiedenen genetischen Veränderungen.

Mutation im LDL-Rezeptor-Gen

In 85 bis 90 Prozent der Fälle ist die Ursache der familiären Hypercholesterinämie eine Mutation im Gen des LDL-Rezeptors (kurz: LDL-R).¹ LDL-Rezeptoren sitzen auf Zellen der Leber und haben im menschlichen Körper die Aufgabe, LDL-Cholesterin aus dem Blut aufzunehmen. Ein Gendefekt im LDL-Rezeptor-Gen führt jedoch dazu, dass weniger funktionsfähige LDL-Rezeptoren auf den Leberzellen vorhanden sind. In der Folge steigt der LDL-Cholesterinspiegel im Blut um das Zwei- bis Dreifache.⁹Es kommt unter anderem zur krankhaften Einlagerung von Fetten in die Wand der Blutgefäße, und eine Atherosklerose entsteht.

Mutation im Apolipoprotein-B-100-Gen

Auch genetische Defekte des Apolipoprotein-B-100-Gens können Ursache der Fettstoffwechselstörung familiäre Hypercholesterinämie sein. Apolipoprotein B sorgt im gesunden Zustand dafür, dass LDL-Cholesterin aus dem Blut an LDL-Rezeptoren der Leberzellen binden kann: Das LDL-Cholesterin wird in die Leberzellen aufgenommen und abgebaut, und der Rezeptor kehrt an die Zelloberfläche zurück. Durch die Mutation im Apolipoprotein-B-100-Gen ist die Bindung zwischen LDL-Cholesterin und LDL-Rezeptor jedoch gestört: Das LDL-Cholesterin kann nicht mehr so stark an den Rezeptor binden und wird damit langsamer aus dem Blut entfernt.¹⁰ Das hat einen erhöhten LDL-Cholesterinspiegel zur Folge.

Mutation im PCSK9-Gen

Bei dieser Mutation verursachen genetische Veränderungen im Gen Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (kurz: PCSK9-Gen) die familiäre Hypercholesterinämie. Diese genetische Veränderung ist eine seltene Ursache der Fettstoffwechselstörung. Das Enzym PCSK9 ist dafür verantwortlich, dass LDL-Rezeptoren abgebaut werden, nachdem sie LDL-Cholesterin gebunden haben. Das Enzym sorgt in der Folge dafür, dass weniger LDL-Rezeptoren an der Oberfläche der Leberzellen zur Verfügung stehen: Es kann weniger LDL-Cholesterin gebunden werden, der LDL-Cholesterinwert im Blut steigt. Eine Mutation am PCSK9-Gen kann die Aktivität des Enzyms erhöhen und zu einem verstärkten Abbau der LDL-Rezeptoren und somit zu einem erhöhten LDL-Cholesterinspiegel führen.⁸ 

Alle oben genannten genetischen Ursachen werden autosomal dominant vererbt.¹¹ Das bedeutet, dass schon ein verändertes Gen, das von einem der beiden Elternteil vererbt wurde, ausreicht, um an einer familiären Hypercholesterinämie zu erkranken. Betroffene vererben das veränderte Gen in 50 Prozent der Fälle an einen Nachkommen. Das Krankheitsbild unterscheidet sich bei diesen drei bekannten Ursachen nicht.

Familiäre Hypercholesterinämie: Heterozygote und homozygote Form

Je nach Art der Vererbung werden bei der familiären Hypercholesterinämie zwei Formen unterschieden.

Das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen senken

Wurde eine familiäre Hypercholesterinämie diagnostiziert, stehen verschiedene Therapieoptionen von Tabletten bis zur Blutwäsche, auch Apherese genannt, zur Verfügung. Grundsätzlich gilt, dass Betroffene mit familiärer Hypercholesterinämie ihren LDL-Cholesterinspiegel senken müssen und andere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Blick behalten sollten. Denn: Neben hohen LDL-Cholesterin- und Lipoprotein(a)-Werten begünstigen auch Tabakkonsum und Begleiterkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes und Übergewicht atherosklerotisch bedingte Herz-Kreislauf-Erkrankungen.¹⁵